血友病A（hemophilia A，HA）是一种遗传性出血性疾病，呈X染色体连锁隐性遗传。临床上主要表现为凝血因子Ⅷ（FⅧ）质或量的异常。

临床表现以关节、肌肉、内脏和深部组织自发性或轻微外伤后出血难以停止为特征，常在儿童期起病，反复关节出血可导致患者逐渐出现关节活动障碍而致残。男性人群中，HA的发病率约为1/5000，而女性血友病患者极其罕见。我国血友病的患病率为2.73/10万人口，其中HA占80％～85％。

根据FⅧ的活性水平，可将HA分为轻型、中型、重型三型。因子活性＜1％为重型；活性1％～5％为中型；活性＞5％～40％为轻型。

临床表现

由于FⅧ在内源性凝血途径中具有重要作用，HA患者临床表现为可发生在全身任何部位的出血。其中最常见的出血部位为关节、肌肉和深部组织，也可有胃肠道、泌尿道、中枢神经系统出血以及拔牙后出血不止等。若不及时治疗可导致关节畸形和假性肿瘤等，严重者甚至可以危及生命。外伤或手术后持续出血也是本病的特点。

出血程度与FⅧ活性相关，轻型患者一般很少出血，只有在损伤或手术后才发生出血；重型患者则自幼即有出血，身体的任何部位都可出血；中间型患者出血的严重程度介于轻型和重型之间。

当男性患者尤其儿童出现自发出血、外伤或手术后出血不止等表现时，需考虑出血性疾病，包括血友病的可能。追问患者家族史，并进一步完善实验室检查以确诊。

诊断和鉴别诊断

诊断

根据患者自幼发病、反复严重出血，尤其关节出血的临床表现，结合FⅧ因子活性和抗原下降伴FⅧ基因突变的实验室检查，可以确诊。

鉴别诊断

血管性血友病（von Willebrand disease，VWD）

VWD是由于vWF质或量缺陷所致的常染色体遗传性疾病，多为显性遗传。患者有出血倾向，但主要以皮肤黏膜出血为主。因vWF具有增加FⅧ∶C稳定性、防治其降解，并促进其生成和释放的作用，因此，VWD患者可出现FⅧ活性下降。故患者FⅧ活性下降时需排除VWD，女性患者尤甚。VWD确诊及分型需检测vWF抗原及活性（瑞斯托霉素辅因子活性，vWFR∶Co）、胶原结合实验、FⅧ结合实验、血小板黏附和聚集试验、vWF蛋白电泳等。基因诊断也是诊断手段之一。

获得性HA

是循环中出现抗FⅧ的自身抗体导致FⅧ活性下降的一种自身免疫性疾病，需要与HA，尤其HA合并抑制物的患者进行鉴别。获得性HA特点为既往无出血史和阳性家族史，多发生于恶性肿瘤、自身免疫病患者及围产期女性，但约半数的患者无明显诱因，免疫抑制治疗有效。

其他遗传性凝血因子缺乏

发现单纯APTT延长的患者，在进行确诊试验时，还需完善FⅨ、FⅪ、FⅫ、FⅤ、FⅩ等可导致APTT延长的凝血因子活性检测，以排除相应的凝血因子缺乏性疾病。

文章参考引用:

黄晓军.血友病A诊疗指南（2022年版）[J].全科医学临床与教育,2022,20(07):579-583.